【NF-（kappa及B信号通路.ppt）】NF-κB信号通路：细胞应激与免疫调控的核心机制

在生物体内，细胞对外界刺激的响应往往依赖于复杂的信号传导网络。其中，NF-κB（核因子κB）信号通路因其在炎症反应、免疫调节、细胞存活与增殖等过程中的关键作用而备受关注。该通路不仅在生理状态下维持组织稳态，还在多种疾病的发生发展中扮演重要角色。

一、NF-κB的基本组成与激活机制

NF-κB是一个由多个亚基组成的转录因子家族，主要包括p65（RelA）、p50、p52、c-Rel、p28等成员。正常情况下，NF-κB与其抑制蛋白IκB结合，处于非活性状态，滞留在细胞质中。当细胞受到外界刺激如细菌脂多糖（LPS）、细胞因子（如TNF-α、IL-1β）或应激信号时，IκB被磷酸化并降解，释放出NF-κB，使其能够进入细胞核，结合到特定的DNA序列上，启动靶基因的转录。

二、NF-κB信号通路的两条主要激活途径

1. 经典途径：主要由Toll样受体（TLRs）、肿瘤坏死因子受体（TNFRs）等介导。激活后，IKK复合物被激活，导致IκB的磷酸化和降解，进而释放p65/p50异二聚体。

2. 非经典途径：通常由CD40、BAFFR等受体激活，涉及NEMO的招募及p100的加工为p52，最终形成p52/RelB复合物，参与淋巴细胞发育与免疫应答。

三、NF-κB的功能多样性

NF-κB不仅在免疫系统中发挥核心作用，还广泛参与多种生理和病理过程：

- 炎症反应：通过诱导促炎因子如IL-6、IL-8、COX-2等的表达，调控急性炎症反应。

- 免疫调节：影响B细胞和T细胞的分化与功能，参与适应性免疫应答。

- 细胞生存与凋亡：上调抗凋亡蛋白如Bcl-2、Bcl-xL的表达，促进细胞存活。

- 肿瘤发生：持续激活的NF-κB常与多种癌症相关，促进肿瘤细胞增殖、转移和耐药。

四、NF-κB信号通路的调控与药物干预

由于NF-κB在多种疾病中的重要作用，针对其通路的调控成为治疗策略的重要方向。目前，已有多种小分子抑制剂、天然产物及靶向IκB激酶（IKK）的药物正在研究或应用于临床。例如，姜黄素、白藜芦醇等植物提取物可通过抑制NF-κB的活化来发挥抗炎和抗癌作用。

五、结语

NF-κB信号通路作为连接外界环境与细胞内部反应的重要桥梁，其复杂性和多功能性使其成为生命科学研究中的热点。深入理解其调控机制，不仅有助于揭示疾病的分子基础，也为开发新型治疗手段提供了理论依据。

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